Parte 1 de una serie de investigación profunda de GUNA, en dos partes, sobre la biología de las citoquinas para profesionales.
Este artículo está dirigido a un público de profesionales y se basa directamente en el material de referencia clínica publicado por GUNA sobre las citoquinas. Es de carácter educativo, resume la inmunología de las citoquinas como antecedente de la gama de productos de citoquinas a bajas dosis de GUNA y no sustituye el juicio clínico ni el asesoramiento médico personalizado.
Las citoquinas se sitúan en el centro de la fase de reequilibrio PNEI del Método GUNA, tratada en nuestro artículo El Triángulo Terapéutico del Método GUNA. Este artículo y el siguiente profundizan en la inmunología subyacente de las citoquinas: qué son las citoquinas, cómo se controla la reacción inmunitaria y una referencia completa para profesionales sobre las interleuquinas, interferones y moléculas relacionadas que GUNA ofrece como remedios en bajas dosis.
Comunicación celular: la base de la vida
Para el buen funcionamiento de todos los procesos fisiológicos del cuerpo, los aproximadamente 60 billones de células que lo componen necesitan poder comunicarse bien. Esta comunicación se produce a través de dos clases de sustancias químicas: las citoquinas y las moléculas de la superficie celular. La comunicación puede ser directa, a través de una molécula de adhesión que requiere contacto célula a célula, o indirecta, a través de una citoquina que se une a un receptor a distancia.
La propia reacción inmunitaria se compone de una serie de pasos interreactivos definidos, controlados y que progresan con exactitud. La activación celular, en cada paso, produce una o más citoquinas y/o un patrón de receptores de membrana específico.
Control de la reacción inmunitaria: Th1 y Th2
La reacción inmunitaria es controlada por las células inmunitarias mediante la liberación de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias, agrupadas convencionalmente de la siguiente manera:
- Citoquinas Th1 (proinflamatorias/activadoras): TNF, IL-1β, IL-2, IL-6, IFN-α, IFN-γ y TGF.
- Citoquinas Th2 (antiinflamatorias/supresoras): IL-4 e IL-10.
Las citoquinas proinflamatorias impulsan la regulación al alza de la respuesta inflamatoria (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α, IFN-α, IFN-β), estimulan una mayor producción de citoquinas proinflamatorias (IL-12), regulan al alza los reactantes de fase aguda (IL-1, IL-6, IL-11, TNF-α, IFN-γ, TNF-β) y actúan como quimioatrayentes (IL-8). Las citoquinas antiinflamatorias actúan inhibiendo la producción de citoquinas proinflamatorias, principalmente IL-4, IL-10 e IL-13.
Un concepto diagnóstico al que el material de referencia de GUNA presta atención es la relación IL-2:IL-10 como prueba de dos puntos de función inmunitaria en modo hiper- o hipo-, sin pérdida de claridad: un patrón hiper-IL-10 / hipo-IL-2 indica un estado proinflamatorio excesivo, mientras que un patrón hipo-IL-10 / hiper-IL-2 indica una inhibición excesiva del sistema inmunitario.
También hay una regulación al alza o a la baja de las moléculas de adhesión que acompaña a la reacción inmunitaria, un cambio en la densidad y el patrón de expresión de las diversas moléculas de la superficie celular implicadas.
Equilibrio de los sistemas reguladores
La actividad de las citoquinas se mantiene en equilibrio, local y sistémicamente, mediante la actividad proteolítica del suero: antiproteinasas, enzimas hidrolasas, receptores de citoquinas y anticuerpos de citoquinas. Las enzimas hidrolasas, liberadas localmente, contrarrestan directamente el exceso de producción de citoquinas: dividen e inactivan las citoquinas y promueven el desprendimiento de los receptores de citoquinas de la superficie celular.
Las alteraciones en la reacción inmunitaria ocurren cuando el estrés permanente del sistema inmunitario desplaza este equilibrio más allá de la capacidad de compensación del sistema, el patrón que se observa en enfermedades crónicas, autoinmunes y malignas. El cambio típico es hacia un exceso de actividad proinflamatoria Th1 y una disminución de la actividad antiinflamatoria Th2, lo que produce concentraciones no fisiológicas de inmunocomplejos, antiproteinasas, citoquinas y moléculas de adhesión. A partir de cierto punto, estos efectos dejan de ser locales y se vuelven sistémicos, una espiral viciosa de inflamación y enfermedad que deja al cuerpo ya sea insuficientemente defendido contra infecciones, o con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades crónicas, autoinmunes o malignas.
Deficiencia inmunitaria: Una visión general
El rendimiento defensivo puede ser insuficiente o nulo por varias razones: defectos genéticos, daño al sistema inmunitario durante el desarrollo de tolerancia a una toxina clave, o simplemente el envejecimiento. Esto favorece la desregulación de componentes inmunitarios específicos, un mayor potencial de infección, la persistencia de antígenos asociados con la inflamación crónica y la regeneración tisular defectuosa, y, con el tiempo, un mayor potencial de enfermedad maligna.
La postura defensiva puede ser igualmente excesiva (por exposición extrema a antígenos, sobreestimulación o falta de contrarregulación) o inhibida (por sobreexpresión de inmunocomplejos, citoquinas o moléculas de adhesión). Ambos extremos impiden directamente la función inmunitaria o causan efectos secundarios sistémicos (el síndrome de desgaste por VIH es un ejemplo que cita el material de GUNA). El reconocimiento inmunitario de estructuras endógenas como extrañas es la causa subyacente de la enfermedad autoinmune; una reacción excesiva a sustancias inofensivas (tolerancia insuficiente) es la causa subyacente de la alergia.
Tipos y familias de citoquinas
Las células inmunitarias secretan un gran número de mediadores solubles y especializados que garantizan la viabilidad, el desarrollo, la diferenciación, la proliferación y la actividad en todo el sistema inmunitario. Las citoquinas son glicoproteínas solubles que funcionan como moléculas de señalización intercelular, y su alcance se extiende mucho más allá de las células inmunitarias, incluyendo las células del sistema nervioso. Se liberan en respuesta a antígenos, inmunocomplejos, complemento, enzimas, otras citoquinas y contacto directo célula a célula, y numerosas citoquinas suelen secretarse concomitantemente para iniciar, regular y finalizar un paso defensivo determinado.
Un cambio en la función de la célula diana siempre va acompañado de un cambio en la densidad y el patrón de receptores en la membrana superficial de la célula, particularmente entre las moléculas de adhesión. A diferencia de muchas reacciones hormonales, las reacciones de las citoquinas (TNF, IFN, factores estimulantes de colonias, interleucinas) suelen ser señales locales, de corta distancia: liberadas con un propósito definido, durante un tiempo definido, en un lugar localmente limitado.
Se reconocen dos grandes familias:
- La familia TH-1: inmunoestimuladora y proinflamatoria: IL-1β, IL-2, IL-6, TNF.
- La familia TH-2: antiinflamatoria e inmunosupresora: IL-4, IL-10.
Una deficiencia de citoquinas estimuladoras o citotóxicas puede limitar directamente la capacidad defensiva del cuerpo tanto contra las células cancerosas como contra las infecciones.
El efecto de las toxinas clave
El material de GUNA describe una cascada específica desencadenada por "toxinas clave": el cambio de la producción de citoquinas antiinflamatorias Th2 a proinflamatorias Th1. Estas citoquinas Th1 inician la producción de IL-2 e interferón-γ, lo que impulsa a los fagocitos a producir especies reactivas de oxígeno y nitrógeno; esto, a su vez, inicia la producción de TNF-α, que cambia la función celular al interferir con la fosforilación oxidativa mitocondrial (alterando la NADPH oxidasa, la enzima que controla la velocidad de la derivación de hexosa-monofosfato) y al estimular la óxido nítrico sintasa, aumentando la producción de óxido nítrico.
La falta de citoquinas supresoras elimina la contrarregulación local que, de otro modo, detendría esta reacción. Como dice el material de GUNA: "la red de citoquinas es un sistema regulador fino. Tanto el exceso como la escasez de citoquinas individuales tienen un efecto negativo". La formación ininterrumpida de citoquinas conduce a altas concentraciones, solas o unidas a antiproteinasas, que ya no se confinan localmente sino que aparecen por todo el cuerpo como "estructuras vagabundas", causando efectos adversos en sitios distantes. GUNA identifica la formación excesiva de citoquinas, especialmente de IL-1 y TNF, como un mecanismo inmunopatogénico en la inflamación crónica, el síndrome de desgaste, las enfermedades generadoras de tumores, la infección crónica, el choque séptico y una alteración del sistema inmunitario (asociada con IL-10).
Actividad general de las citoquinas
Las citoquinas desempeñan funciones distintas y bien caracterizadas según la fase de la respuesta inmunitaria:
- En la inflamación aguda: TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-11, junto con las quimiocinas G-CSF y GM-CSF.
- En la inflamación crónica, mediando respuestas humorales: IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-13. Mediando respuestas celulares: IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-7, IL-9, IL-10, IL-12, interferón (IFN), TGF-β, TNF-α y TNF-β.
- En la inducción de la fiebre: IL-1, TNF-α e IL-6 inician la serie PGE₂, alterando el punto de ajuste hipotalámico para la temperatura corporal.
- En la producción de ACTH: IL-1 e IL-6 inducen al eje hipófisis-suprarrenal a producir ACTH, lo que conduce a la liberación de cortisol, que luego inhibe una mayor producción de citoquinas, formando un bucle de retroalimentación negativa.
La lesión tisular pone en marcha toda esta cascada: la liberación de citoquinas tras la lesión impulsa la generación de fiebre (a través de IL-1, TNF-α e IL-6 que actúan sobre el punto de ajuste hipotalámico), la inducción de ACTH-cortisol (a través de IL-1 e IL-6 que actúan sobre el eje hipófisis-suprarrenal, con el cortisol inhibiendo la producción de citoquinas) y la síntesis hepática de proteínas de fase aguda, la respuesta del hígado a la alteración de la señalización de citoquinas.
El panorama general, a partir de antígenos, fagocitosis, microorganismos, lectinas, agentes inflamatorios y endotoxinas bacterianas que actúan sobre monocitos y linfocitos: estos estímulos producen IL-1 y TNF, y la IL-1 que actúa sobre los linfocitos T colaboradores produce IL-2, IL-4, IL-5 e IL-6. Los efectos posteriores llegan a los linfocitos T y B (activación del sistema inmunitario), la médula ósea (diferenciación y proliferación de células mieloides y hematopoyéticas), el hígado (captación de hierro, zinc y aminoácidos; síntesis de glucosa y proteínas de fase aguda), el músculo esquelético, el cerebro (fiebre, anorexia, inhibición de la lipoproteína lipasa) y los órganos endocrinos y el tejido adiposo (liberación de ACTH, esteroides, insulina, glucagón, hormona del crecimiento y somatostatina).
Tabla de referencia principal de citoquinas
IL-1: El Primer Respondiente
Comprar Interleucina 01 Beta (IL-1B) · Anti IL1
IL-1 proviene principalmente de macrófagos y monocitos, inducida por microorganismos, productos microbianos, antígenos, agentes inflamatorios, lectinas vegetales, linfoquinas y ciertos productos químicos. Activa la respuesta de fase aguda —proteína C reactiva, amiloide A sérico, fibrinógeno, complemento y alfa-1-antitripsina— e induce fiebre, liberación de hormona glucocorticoides, liberación de prostaglandinas y liberación de enzimas colagenasa. Activa las moléculas de adhesión endotelial vascular (VCAM), estimula la producción de IL-8 (que a su vez activa los neutrófilos) y provoca la liberación de histamina de los mastocitos en el sitio de la inflamación, aumentando la permeabilidad capilar y causando vasodilatación.
IL-1 también es un potente mitógeno para las células astrogliales e induce la síntesis de NGF por astrocitos. Por separado, interfiere con el eje hipotalámico-hipofisario-gonadal al disminuir la LH plasmática a través de la inhibición de la secreción y la expresión génica de LHRH hipotalámica.
Efectos principales: fiebre, sueño, anorexia, inflamación, expresión de CD54 endotelial, liberación de factor tisular, activación de linfocitos y producción de IL-6, IL-8 y factores estimulantes de colonias.
IL-2: Memoria Inmunológica
Comprar Interleucina 02 (IL2) · Guna Anti IL 2
IL-2 es generada por los linfocitos T tras la estimulación por antígenos o mitógenos. Es una citoquina proinflamatoria y un regulador crítico tanto de las respuestas inflamatorias crónicas celulares como humorales.
La defensa del huésped contra las bacterias funciona típicamente a través de la fagocitosis y la formación de anticuerpos; la defensa contra patógenos virales, fúngicos e intracelulares funciona a través del ataque citotóxico. La memoria inmunológica está detrás de ambos: los linfocitos B se derivan de la médula ósea y se convierten en células plasmáticas que secretan anticuerpos específicos de antígeno, mientras que los linfocitos T se derivan de la médula ósea pero maduran en el timo —las células T "asesinas" citotóxicas matan las células infectadas o anormales al contacto, y las células T "colaboradoras" secretan citoquinas. Una vez que un antígeno se une a un receptor de células T, la célula secreta tanto IL-2 como receptores de IL-2 —el receptor de IL-2 funciona entonces como un interruptor de encendido/apagado para toda la respuesta, a través de dos sitios de unión a receptores distintos que rigen la proliferación clonal de células T, la especificidad de antígeno y la formación de células de memoria.
IL-2 estimula la proliferación de células B y la secreción de anticuerpos, y las células T asesinas responden a ella inmediatamente, lo que la convierte en una primera línea de defensa contra patógenos intracelulares. También puede influir en la maduración y diferenciación de linfocitos en el timo y la médula ósea. Clínicamente, se ha encontrado que la IL-2 es baja en infecciones microbianas persistentes y en cáncer.
En resumen, IL-2 es un factor de crecimiento importante para las células T colaboradoras, las células T citotóxicas y las células LAK (asesinas activadas por linfoquinas), lo que da como resultado: desarrollo de células B; aumento de la secreción de linfoquinas (IFN-γ, linfotoxina, IL-4, IL-3, IL-5, GM-CSF); y expresión mejorada de la proteína MHC clase II. IL-2 y su receptor también se encuentran en el cerebro, donde promueven la división y maduración de oligodendrocitos y apoyan la supervivencia de neuronas del sistema nervioso periférico en cultivo.
Debido a que IL-2 debería, en principio, estar regulada al alza en el cáncer, el material de GUNA enmarca un hallazgo hiper- o hipo-IL-2 en el cáncer como una señal para buscar niveles anormales de factores de crecimiento —ortofosfotirosina, factor de crecimiento similar a la insulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento de fibroblastos y TGF-α/β— junto con marcadores relevantes para la metilación (SAM), la fisiología de la vitamina B (PAG), la inhibición de la vía enzimática (toxinas clave), la apoptosis (4-hidroxinonenal), la relación ATP:ADP y la inflamación (proteína C reactiva, proteína amiloide sérica, NF-κB).
IL-3
Comprar Interleucina 03 (IL3)
IL-3 es generada por los linfocitos T activados y los mastocitos. Estimula los eosinófilos y la diferenciación de células B, inhibe la actividad de las células LAK y comparte actividades biológicas con GM-CSF. También apoya la supervivencia de las neuronas colinérgicas.
IL-4 e IL-5
Comprar Interleucina 04 (IL4) · Interleucina 05 (IL5)
La IL-4 se deriva principalmente de las células Th2 (células CD4), mastocitos y basófilos, y es un homólogo estructural de la IL-13. Suprime la producción de citocinas proinflamatorias y de IL-8, y está involucrada en el desarrollo del subconjunto Th2 y la producción de linfocitos B. Cambia la producción de anticuerpos hacia IgE e IgG, actúa como factor de crecimiento para los mastocitos y es responsable de la inducción de CD8. Estimula la producción de VCAM-1 y mejora la expresión de proteínas MHC de clase II (relevante para la presentación de antígenos), y tiene una acción antiinflamatoria en la membrana sinovial al inhibir IL-1, IL-6, IL-8 y TNF-α. Sus acciones son antagonizadas por IFN-γ, y viceversa; es sinérgica con IL-3.
La IL-5 se deriva de las células Th2 (células T helper CD4) y los mastocitos activados, de la misma manera que la IL-4. Estimula el crecimiento de eosinófilos —relevante para la eliminación de parásitos helmínticos— y estimula el crecimiento y la diferenciación de células B. Induce la síntesis de IgA e IgM en linfocitos B maduros y mejora la citotoxicidad de las células T.
Lo que sigue
El siguiente artículo de esta serie continúa la referencia desde IL-6 hasta IL-12 —la gama completa de remedios de interleucinas de baja dosis individuales que ofrece GUNA—, luego cubre las familias de interferones y factor de necrosis tumoral, los factores estimulantes de colonias, los factores de crecimiento transformante y epidérmico, las moléculas de adhesión, y cierra con la tabla de uso clínico de GUNA que mapea citocinas específicas a aplicaciones de tratamiento y diagnóstico específicas.
Productos destacados
Interleucina 02 (IL2)
IL-2 de baja dosis, un factor de crecimiento importante para las células T helper y citotóxicas y un regulador clave de la memoria inmunológica.
Anti IL-1
Fórmula de citocinas antagonistas utilizada para frenar el exceso de actividad proinflamatoria de IL-1.
Explore la gama completa de Guna — Método GUNA, Citocinas y otros productos del Método GUNA.
¿No está seguro de qué remedio es el adecuado para usted?
Pruebe nuestro Buscador de remedios naturales, o póngase en contacto con nuestro equipo para obtener orientación.
Lecturas relacionadas
- La Referencia Completa de Interleucinas y Citocinas para Profesionales
- El Triángulo Terapéutico del Método GUNA: Reequilibrio PNEI, Drenaje y Tratamiento de Síntomas
Fuente: GUNA, folleto de referencia clínica *Citocinas*, páginas 1–19.
Etiquetas: Investigación profunda Guna, Artículos Guna, Citocinas